03版 - 牢记嘱托 勇攀高峰 为建设体育强国再立新功

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而使用CRISPR技术敲除TNAP,或者口服抑制剂SBI-425,老年小鼠的记忆恢复了,效果和运动、和过表达GPLD1一模一样。

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与此同时,细胞外囊泡里装的啥宝贝,是改善 AD 认知的核心分子?测序结果显示,运动后肌肉分泌的囊泡里,一种叫 miR-378a-3p 的分子含量飙升。而且,大脑里的miR-378a-3p,绝大部分来自肌肉,不是大脑自己产的。向 AD 小鼠海马注射 miR-378a-3p 激动剂,或通过 AAV 病毒实现骨骼肌特异性过表达该分子,均能激活 DAM、减少淀粉样斑块、改善认知;而敲低该分子则会抵消运动的作用。此外,尾静脉注射运动源性 SKM-EVs 可显著改善 AD 小鼠认知,进一步证实 SKM-EVs 及其携带的 miR-378a-3p 的核心作用。

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值得注意的是,miR-378a-3p 信使如何工作?miR-378a-3p进入小胶质细胞后,是如何发挥作用的?简单来说,它给清洁工加了油。小胶质细胞被激活需要大量能量,而miR-378a-3p帮它调动脂质、加速代谢,让它有体力去清理淀粉样斑块。而人工构建过表达 miR-378a-3p 的模型,尾静脉注射后可显著改善 AD 小鼠认知,减少淀粉样斑块,增强突触可塑性。因此,通过人工构建富含 miR-378a-3p 的囊泡,可模拟运动的护脑效果,为 AD 治疗提供新工具。

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